События игры разворачиваются в научно-фантастическом секторе Копрулу через 70 лет после завершения затяжного межзвездного конфликта, показанного в "StarCraft II". Относительное перемирие между фракциями оказывается под угрозой из-за новой волны агрессии со стороны Роя зергов.
В центре сюжета находится группа новобранцев Доминиона терранов. В качестве бойцов регулярной человеческой армии игрокам предстоит оборонять пограничные колонии и укрепленные аванпосты от масштабного биологического вторжения. Игровой процесс сочетает элементы шутера и исследование открытого мира, где выполнение боевых задач требует координации действий и эффективного использования доступного вооружения и экипировки терранов.
Сюжетную кампанию можно проходить как в одиночном режиме, так и в кооперативе.