Рон Перлман родился в Нью-Йорке (США) 13 апреля 1950 года в семье механика и муниципальной служащей. Среднее образование получил в школе Джорджа Вашингтона, диплом бакалавра искусств в Леман Колледж в Нью-Йорке, диплом магистра театральных искусств в Университете Минессоты. «Подарил» свой голос персонажам различных мультфильмов. Мировую известность приобрел благодаря роли Хеллбоя в картинах «Хеллбой: Герой из пекла» (2004) и «Хеллбой II: Золотая армия» (2008).
Кинодебют Перлмана состоялся в 1981 году в картине «Борьба за огонь» Жан-Жака Анно. Сыграв несколько небольших ролей в телесериалах и малозаметных картинах, в 1987 году получает главную роль в сериале «Красавица и чудовище» (1987 - 1990), которая приносит ему премию «Золотой Глобус» в номинации лучший телевизионный актер и первую известность.
До 2004 года он снимается в огромном множестве картин, среди которых: «Имя розы» (1986), «Хронос» (1993), «Полицейская академия 7: Миссия в Москве» (1994), «Город потерянных детей» (1995), «Остров доктора Моро» (1996), «Чужой 4: Воскрешение» (1997), «Сокрушитель» (1998), «Враг у ворот» (2001), «Блэйд 2» (2002), «Звездный путь: Возмездие» (2002) и многие другие. К тому же периодически принимает участием в съемках различных телевизионных сериалов, таких как: «Супермен» (1996 - 2000), «Фантастическая четверка» (1994 - 1996), «Железный человек» (1994 - 1996)...
В 2004 году актер уже был узнаваем, однако, после роли в фантастическом боевике Гильермо Дель Торо «Хеллбой: Герой из пекла» (2004) он становится еще и популярен. Еще раз роль «Чертенка» сыграл четыре года спустя, в не менее успешном сиквеле «Хеллбой II: Золотая армия» (2008).
В шоу-бизнесе Рон известен не только как киноактер, но и как обладатель необычайно выразительного голоса, принявший участие в озвучивание различных мультипликационных фильмов и сериалов среди которых: «Tiny Toon Adventures: Night Ghoulery» (1995), «Титан: После гибели земли» (2000), «Приключения Базза Лайтера из звездной команды» (2000 - 2001), «Что новенького, Скуби-Ду?» (2002 - 2008), «Аватар: Легенда об Аанге» (2005 - 2008), «Hellboy Animated» (2006, 2007, 2008).
Услышать голос актера можно и в нескольких популярных видеоиграх: «Halo 2» и «Halo 3», «Fallout», «The Chronicles of Riddick: Escape from Butcher Bay» и «Hellboy: Blood and Iron».
14 февраля 1981 года женился на Опал Перлман, которая в 1984 году родила ему дочку Аманду, а в 1990 сына Брэндона Эвери.