Джеймс Хью Кэлам Лори родился 11 июня 1959 г. в Оксфорде в семье врача и домохозяйки. Он окончил начальную школу Dragon School, частную школу в Итоне, университет в Кэмбридже со степенью бакалавра. Параллельно учебе Хью занимался парной академической греблей. Он принимал участие во многих гонках и даже занял второе место в Silver Goblets Nicklass Cup.
Уже в Кэмбридже Хью посещал театр Footlight Dramftic Club. Здесь он играл на сцене с Эммой Томпсон, Стивеном Фраем, Кеннетом Браной, которые потом стали его друзьями. А Стивен Фрай даже приходится крестным отцом для троих детей Лори. В 1981 г. Лори избрали президентом этого театра.
После окончания университета Лори совместно с Фраем и Томпсон написали комедию «Гаражные записи», постановка которой помогла им подписать контракт на телетрансляцию и принесла театральную награду.
Известность Хью Лори обрел после первых съемок в сериале «Черная гадюка» (1985-1999). С 1989 по 1995 гг. Лори и Фрай снимались в телевизионном шоу «Шоу Фрая и Лори», параллельно работая над съемками телесериала «Дживс и Вустер»(1989-1995) по рассказам Вудхауса.
В 1996 г. Хью попробовал себя на литературном поприще, написав роман «Торговец пушками», который стал бестселлером.
В 90-х годах Лори, в основном, играл эпизодические роли в фильмах: «Разум и чувства» (1995), «101 далматинец» (1996), «Человек в железной маске» (1998), «Стюарт Литтл» (1999), «Полет Феникса» (2004). Только в 2000 г. на экраны вышел фильм «Все возможно детка» с Хью Лори в главной роли.
Известность к Лори пришла после выхода сериала «Доктор Хаус», съемки которого начались в 2004 г. и продолжаются по сей день. В отличие от других фильмов, где он играл комедийных и положительных героев, в «Докторе Хаусе» он сыграл остроумного, грубого, но одаренного врача. Несмотря на то, что Хью англичанин, он так умело говорил с американским акцентом, что сначала все подумали, что он американец. За роль Доктора Хауса Хью Лори был дважды награжден «Золотым глобусом» (2006, 2007) в номинации «Лучший актер драматического сериала».
В 2007 г. королева Англии произвела Хью в кавалеры ордена Британской империи. А в 2009 г. Лори был признан любимым актером на ТВ «People`s Choise Award».
Сейчас Хью Лори продолжает сниматься и воспитывает троих детей вместе со своей женой Джо Грин.