"Я думаю, что на самом деле речь шла о том, чтобы рассказать одну историю на протяжение трех фильмов с парой побочных приключений, - сказал Джеймс Ганн, представляя предстоящий фильм на фестивале Comic-Con в 2022 году. - Но я думаю, что на самом деле речь идет об одной истории. Это заключительная арка, которую мы начали в самом начале "Стражей Галактики", с Питером Квиллом, с Ракетой, наблюдая, куда направляется Небула, и даже Краглином, который начал с того, что сказал одну или две реплики в первом фильме, а теперь является полноправным Стражем Галактики".
В третьей части Крис Прэтт вернется в роли Питера Квилла/Звездного Лорда, Зои Солдана в роли Гаморы, Дэйв Батиста в роли Дракса Разрушителя, Карен Гиллан в роли Небулы, Пом Клементьефф в роли Мантис, Вин Дизель в роли Грута, Брэдли Купер в роли Ракеты и Элизабет Дебики в роли Аиши. К актерскому составу присоединяются Уилл Поултер в роли Адама Уорлока, Чаквуди Ивуджи в роли Высшего Эволюционера, Мария Бакалова в роли Космо, а также Даниэла Мелшиор и Нико Сантос в неизвестных на данный момент ролях.