Среди исполнительных продюсеров триквела - Райан Рейнольдс и президент Marvel Studios Кевин Файги. Сценарий подготовили Райан Рейнольдс, Шон Леви, Пол Верник, Ретт Риз и Зеб Уэллс.
Персонаж Роба Делани Питер присоединился к Дэдпулу (Райан Рейнольдс) и Хорьку (ТиДжей Миллер) в их новой команде "Икс Сила", состоящей из мутантов, в "Дэдпуле 2", несмотря на то, что он обычный человек, не обладающий никакими способностями или особыми навыками, о которых можно было бы говорить. Его цель во втором фильме - помочь Дэдпулу в спасении молодого мутанта Рассела Коллинза, известного как Файерфист (Джулиан Деннисон), из "Центра перевоспитания мутантов", где тот подвергался насилию.
Другие ветераны франшизы "Дэдпул", возвращающиеся в триквеле - Каран Сони, Лесли Уггемс, Морена Баккарин и Стефан Капичич. Среди новичков - Хью Джекман в роли Росомахи, Эмма Коррин ("Корона") и Мэтью Макфейден ("Наследники").